Special topic: circulating tumor cells

你好吗？今天，我们想分享有关循环肿瘤细胞的一些信息。我想触摸基础科学的基础，然后直接转移到临床应用程序，然后触摸未来的发展。我是Yun-Yen，我代表台北医科大学。我想使用此开场幻灯片分享我们当今所处理的内容。谈论生物标志物已经运行了大约10到15年。

我们尝试所有方法来找出指导癌症治疗的最佳标记，我们可以使用分子靶标，并将其靶向标记物，从病理学中我们从分子生物学中鉴定出来，并且可能是DNA突变，例如EGFR或者也许是ALK ERM4等的融合基因，但更重要的是，我们试图使用的所有这些生物标志物都是试图提高我们的临床疗法和存活率。近年来，近年来循环肿瘤细胞已成为非常独特的生物标志物之一

what I have mentioned such as : DNA mutation fusion protein and the cell numbers as well. In this slide just to share with you what is circulating tumor cells are all about. The tumor itself can shedding lots of the cells out and then these cells will invaded through the basement membrane and gradually circulating in the vascular systems. Once they touch the soil they get the new neovascularization they start to grow another colony. So circulating tumor cells itself is critical in playing the initiation role in the metastasis cascade. So the background about the circulating tumor cells is really covered many other

things such as : what is the single cells can circulate in so many blood cells around that how can they against the forced from the bloodstream. All of that still remain lots of the research From the physiological and biological both sides. And the morphology of the circulating tumor cells can also varied they are not just around the cells in the circulating systems. They could be fragmented as well but we don’t know whether these fragmented cells still have the same meaning in biology point of view. So that is also a very important biological research as well. But more critical is since they can invaded out so they really carry on lots of genetic machinery changes especially epithelial mesenchymal transformation.

Which we generally use the term called EMT and of that also related with it stemness which is another unknown biology point of view require further efforts to put on. But how to detect the circulating tumor cells? At the beginning we use the cell search system. Which the FDA approval equipments. Also there is a brand name to call cell search called the radex. That is used monoclonal beads to bind antigen of the cells and then take it out by the sorting systems. However this is not the only systems now There is many other systems on-board as well. But clinically that become important just the recent years.

实际上，使用循环肿瘤细胞作为生物标志物的例子之一，实际上是在2000年初开始的。当时我们真的不知道如何使用它。我们唯一知道的是计数。我们计算我们可以在循环肿瘤细胞中收集多少细胞。但是计算对我们来说还不够，也不足以改善我们的科学生物学证据。因此，大约在2014年，循环肿瘤细胞的关键时刻是一个关键的时刻，因为我们使用的转移阶段称为分期系统。其中之一称为AJCC分期系统适应CTC循环肿瘤细胞成为使用该细胞的分期标记之一，也将其用于预后预测标记。

那变得非常关键。这是CTC不再仅仅是数值。还参与分期和轨迹，以获得癌症和癌症治疗中的预后证据。在这张幻灯片中，仅与您分享文献，这是乳腺癌前列腺癌和结肠癌的早期证据。CTC计算起作用。如果您从患者那里收集了7.5 mL血细胞。如果您可以鉴定从乳腺癌或前列腺癌中收集的5个或以上的5个细胞，那么对生存益处有意义。和结直肠癌的同样事情。3或以上从7.5 mL收集的3个细胞也作为一定的生存含义。

并逐渐逐渐从不同的循环肿瘤细胞收集系统中增加了更多证据。也有不同的疾病。即使在脑肿瘤中也是如此。在此幻灯片中，如今仅与您迅速分享涉及许多不同方法的肿瘤细胞收集。不仅是磁珠，而且还使用微浮力，它们还使用大量的重力机械方法来分类。这是一个非常重要的医疗设备研究领域，将影响癌症治疗的很多事情。近年来，几本出版物之一是在谈论所有这些不同方法中的比较，这是收集循环肿瘤细胞的微浮力。它们还比较了细胞搜索与微流动性。

这只是一个文学和一个例子。在所有这些系统中，还有许多其他示例可以谈论比较或竞争。但更重要的是，我们所有人都需要利用该方法来更好地理解我们的疾病并将其转化为治疗。因此，我们的终点不仅仅是计算细胞的计数。重要的是我们收集细胞并研究该研究的单元。从研究中，我们转向临床决定，例如如何决定使用不同的药物。因此，单细胞从CTC集合中成为主流。

We are collect the cells and then we understand genetics about these cells and using these generic c markers to predict what going in our patient and also help us to decide about whether we should switch the treatments. And more important is these genetic study leading us to the very different field such as stem cells but important is the methodology need to be very steady in your hand otherwise variation can be quite a range. And also from learning the systems we identify not just the tumor cells we can also see some stromal cells. We can see both why and how these stromal cells the meaning in our system. Are they play some role in drug resistance or not.

这是该研究的当前主流。单细胞研究对于循环肿瘤细胞CTC变得至关重要。不仅是一种疾病，还用于转移疾病。更重要的是不同的疾病方面。它们具有遗传背景的异质性，哪些遗传背景可以引导转移可能成为非常关键的临床问题。因此，单细胞研究将指导我们更好地理解为什么某些突变可以发挥作用或覆盖其他克隆，我们完全理解了重要性，但是我们需要大量的设备和技术，更重要的是专业知识在处理单一方面的专业知识单元格分析非常具有挑战性，这只是一个例子。

2014年发表在科学上，您可以看到您可以收集循环的肿瘤细胞。您可以从单个单元格中取出它，然后也可以进行前视体扩展。之后，您可以将其植入口腔模型。您将其取出鼠标模型，您正在寻找分子证据。您可以比较治疗前后的治疗或实施前和后实施。所有这些分子靶标都可以识别出，最关键的是我们可以使用该系统来选择该药物来帮助我们的患者。

不用说，在相同的技术中，我们可以分析每个克隆并查看基因组的变化，我们需要更好地理解为什么这些变化来自于这些变化以及为什么某些变化发挥出色的作用，这将有助于我们更好地理解肿瘤生物学和肿瘤学治疗研究。这是我想与您分享的最后一张幻灯片。谈论循环肿瘤细胞以及如何收集肿瘤，这听起来很容易，但是您需要带回家的一些证据表明仍在干草堆里有针，这并不容易。您在很大程度上依靠专业知识和良好的设备，因为肿瘤确实会散发出许多循环肿瘤细胞。

From 1 gram of tumor tissue it can shed out about 1 million cells but within 24 hours only 0.1% are still alive. And less than 0.01% survive and then has the potential to produce metastasis clone. So with all of that you also need to think about how to pick this single cell from millions and millions of monoclonal cells mononuclear cells from the peripheral blood. That is work can be done. So CTC is the window for our future cancer research and translational critical point. Thank you!